微流控是一種新興的微型化技術(shù),它將傳統(tǒng)的流體控制技術(shù)應(yīng)用于微米和納米尺度中。這種技術(shù)利用微型管道和微閥門等微型制造工藝,在微米和納米級別上控制和處理微小液滴或單元,并實(shí)現(xiàn)高效、精確的分析和檢測。
微流控技術(shù)是指一種用微米或納米級流道來控制、操作和分析微量液體的技術(shù)。它是將微型加工技術(shù)、微流體力學(xué)和生物分子分析等領(lǐng)域結(jié)合在一起,將生物分析、醫(yī)學(xué)診斷等領(lǐng)域推向了一個全新的高度。其主要應(yīng)用于藥物篩選、基因組分析、細(xì)胞培養(yǎng)和分析、微生物分析、微流控診斷等領(lǐng)域。
微流控系統(tǒng)的核心是微流體芯片,也稱為實(shí)驗(yàn)室芯片,該芯片通常由聚合物、玻璃、硅等材料制成,具有微米級別的通道和微結(jié)構(gòu),在不同的通道和反應(yīng)腔中加入液體、細(xì)胞和生物分子,可以進(jìn)行多種復(fù)雜的生物和化學(xué)反應(yīng)。
常規(guī)來講,一個微流控系統(tǒng)應(yīng)包含以下幾個子系統(tǒng):
1.流體驅(qū)動子系統(tǒng)。
2.過程監(jiān)測及控制子系統(tǒng)。
3.微流控芯片。
4.檢測分析子系統(tǒng)。
流體驅(qū)動子系統(tǒng)此部分通常由微流體驅(qū)動泵組成。壓力泵、注射泵和蠕動泵是常用的微流體驅(qū)動泵,可滿足多種微流控應(yīng)用需求,其中,壓力泵常用于高穩(wěn)定性微流體進(jìn)樣(如液滴制備),注射泵常用于中等精度和高壓微流體進(jìn)樣(如微流控石油驅(qū)替),蠕動泵常用于低精度大流量循環(huán)流體進(jìn)樣。過程監(jiān)測及控制子系統(tǒng)此部分通常由流量傳感器和各種閥門組合而成。在此子系統(tǒng)中,即可實(shí)現(xiàn)流量的反饋控制,同時,結(jié)合閥門控制,也能實(shí)現(xiàn)流體的序列進(jìn)樣、循環(huán)進(jìn)樣和體積定量等多種流體操控。
微流控系統(tǒng)包括流道、微閥、微泵、控制系統(tǒng)和檢測系統(tǒng)等組成部分。其中,微流道是系統(tǒng)中關(guān)鍵的部分,其直徑一般在幾微米到幾百微米之間,可以通過微加工技術(shù)制造成各種形狀的結(jié)構(gòu),例如直通流道、分支流道、交叉流道等等。微流道中的液體可以被精確地控制和分流,以實(shí)現(xiàn)微小管道中的控制和操作。微閥和微泵則是系統(tǒng)中用于控制流體運(yùn)動的設(shè)備,常用的驅(qū)動方法有壓力、電動、機(jī)械和化學(xué)驅(qū)動等。
控制系統(tǒng)是微流控系統(tǒng)中的另一個重要組成部分,可以通過電腦和專用軟件實(shí)現(xiàn)對運(yùn)行和控制,并實(shí)時監(jiān)測和記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。檢測系統(tǒng)則可檢測或讀取系統(tǒng)中液體的變化,例如檢測微流道中特定分子的濃度、檢測細(xì)胞狀態(tài)、檢測快速混合后反應(yīng)物濃度等等。
微流控是由生物、化學(xué)、醫(yī)學(xué)、流體、材料、機(jī)械、電子等學(xué)科交叉而成的創(chuàng)新型研究熱點(diǎn),既是一門通過微通道(尺寸為數(shù)十到數(shù)百微米)來研究流體力學(xué)的自然科學(xué),又是一門通過微型化設(shè)備來操縱微流體(體積為微升到納升)的系統(tǒng)技術(shù)。微流控系統(tǒng)在時間和空間上,都為分子濃度控制帶來了全新的技術(shù)解決方案,與傳統(tǒng)方法相比,微流控系統(tǒng)具有以下優(yōu)點(diǎn):
(1)樣品體積很小,精度高:能用非常少的樣品得到很高效率的分析,比如在化學(xué)反應(yīng)中立方毫米量級的液體就足以得到有效的反應(yīng),而且由于微流道細(xì)小,其反應(yīng)區(qū)體積很小,所以化學(xué)反應(yīng)的精度更高,可以有效地規(guī)避質(zhì)量誤差。
(2)快速、靈敏:反應(yīng)速度很快,這是因?yàn)樵谖⒘鞯乐?,可以做到混合、傳質(zhì)等過程,因此時間比大型反應(yīng)設(shè)備快得多。此外,由于系統(tǒng)中液滴尺寸較小,因此靈敏度高。
(3)節(jié)約成本,節(jié)能環(huán)保:由于用的是微型裝置,相比傳統(tǒng)方法,其所需的試劑量和能源消耗都大幅度減少,成本更低,又因?yàn)樗铇悠泛苌伲瑢Νh(huán)境污染的作用也大大降低。
微流控系統(tǒng)是一種利用微小通道和微結(jié)構(gòu)來操控微流體的技術(shù),廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)、化學(xué)和物理等領(lǐng)域。該技術(shù)具有高效、快速、可控性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),對于微小尺寸的實(shí)驗(yàn)和分析非常適用。
其基本原理是將流體引導(dǎo)到微小通道中,并利用微型閥門、泵和混合器等微結(jié)構(gòu)控制流體的流動和反應(yīng)過程。這些微小結(jié)構(gòu)通常由微納加工技術(shù)制造而成,如光刻和電子束曝光。通過調(diào)節(jié)微型閥門和泵的開關(guān)時間和頻率,可以在微通道中實(shí)現(xiàn)復(fù)雜的流體操作,如混合、輸送、分離等。
該系統(tǒng)在生物醫(yī)學(xué)研究中得到廣泛應(yīng)用,尤其是在細(xì)胞分析和診斷方面。以單細(xì)胞分析為例,傳統(tǒng)的方法需要大量的樣品和試劑,而該技術(shù)能夠?qū)⒓?xì)胞單獨(dú)拍攝并分離,使得分析更加準(zhǔn)確。同時,還可以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的定向培養(yǎng)和轉(zhuǎn)移,進(jìn)一步推動了細(xì)胞研究的進(jìn)展。
除了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,還可以應(yīng)用于化學(xué)和物理領(lǐng)域。例如,可以實(shí)現(xiàn)高通量的化合物篩選,從而加速新藥開發(fā)的進(jìn)程。此外,還可以用于制備納米材料、液滴生成和懸浮液體的分離等方面。
目前,隨著科技進(jìn)步以及各行業(yè)對實(shí)驗(yàn)室自動化程度要求不斷提高,微流控系統(tǒng)在生命科學(xué)研究中得到了廣泛應(yīng)用。下面介紹下其在細(xì)胞分析和藥物篩選方面的應(yīng)用情況。
1.在細(xì)胞分析中的應(yīng)用
細(xì)胞是復(fù)雜多樣性組成結(jié)構(gòu),在診斷與治療上發(fā)揮重大作用。而傳統(tǒng)方法如:培養(yǎng)皿法或者人工注射方式會帶來很多問題,如無法滿足單個或群體細(xì)胞檢測需求;操作麻煩難以產(chǎn)生可重復(fù)結(jié)果;易誤差且可能感染交叉污染等缺陷問題限制其使用范圍。微流控系統(tǒng)則可有效地解決這些問題。
通過微流控芯片的設(shè)計和制造,可以實(shí)現(xiàn)對單個細(xì)胞或群體細(xì)胞的分析、分類、篩選等操作,并且具有高通量性能。例如,利用微流控技術(shù)結(jié)合荷蘭玫瑰素染料等方法,可以快速準(zhǔn)確地檢測出腫瘤細(xì)胞中環(huán)氧酮還原酶活性的變化情況;又如在稀釋液相模式下,可以實(shí)時監(jiān)控癌細(xì)胞與間質(zhì)交互反應(yīng)及其影響方式,在后期進(jìn)行進(jìn)一步篩選和治療方案設(shè)計。
2.在藥物篩選中的應(yīng)用
傳統(tǒng)藥物篩選過程復(fù)雜而耗費(fèi)時間,需要大量人力成本投入到各類測試樣品處理上面,導(dǎo)致效率低下且可能產(chǎn)生很多偏差結(jié)果。但是采用了本技術(shù)之后,能夠?qū)⑻幚砭忍嵘良{米級別同時也提供了更加具有代表性的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
目前許多醫(yī)學(xué)科學(xué)家已經(jīng)開始使用微型脂質(zhì)體作為載體來測定新型抗癌化合物活性及其副作用,大大提高了藥物研究的效率和質(zhì)量。同時還可以利用微流控芯片中多個單元通道進(jìn)行并行測試,快速地篩選出具有有效治療作用的化合物。
該技術(shù)有著廣泛的應(yīng)用前景,但是由于其制造和操作較為復(fù)雜,仍然存在一些挑戰(zhàn)。例如,需要高精度的器件制造技術(shù)和對微流體行為的深入了解,以保證流體在微通道中的穩(wěn)定流動。同時,還需要對微型閥門和泵等微結(jié)構(gòu)的靈活控制能力進(jìn)行優(yōu)化,以提高可操作性和控制精度。
總的來說,微流控系統(tǒng)是一種非常有前途的技術(shù),具有廣泛的應(yīng)用空間。隨著相關(guān)技術(shù)的不斷完善和提升,相信將會在生物醫(yī)學(xué)、化學(xué)和物理等領(lǐng)域繼續(xù)發(fā)揮重要作用,并推動科學(xué)研究和工業(yè)應(yīng)用的進(jìn)步。